Настойчивый и упорный в своей борьбе с русским царем хан Девлет-Гирей атаковал также и запорожских казаков, видя в них мощную военную опору России, чувствуя в них будущих союзников и подданных московского царя.
Собрав большое (до 40 тыс. всадников) войско, в апреле 1557 года крымский хан Девлет-Гирей атаковал казачий городок на острове Хортица.
Столкнувшись с хитроумной и продуманной системой обороны острова, включавшей удачно расположенные, ранее захваченные казаками полсотни турецких пушек, он был вынужден отойти и, перегруппировав войска, вновь тщетно повторил атаку. В течение 24 дней крымцы повторяли свои атаки, потеряли несколько сот человек и, не добившись успеха, вынуждены были отойти.
Князь Д.И. Вишневецкий, ранее оставивший литовскую службу и возглавлявший казачий городок на Хортице, сообщил о победе казаков и просил о помощи московского царя. Царь Иван IV, занятый подготовкой Ливонской войны, помощи не прислал, и князю Д. Вишневецкому пришлось оставить Хортицу и уйти в Москву.